Regolazione dell'istidina N-metiltransferasi, ipertrofia cardiaca e insufficienza cardiaca.

BACKGROUND E OBIETTIVI: Il segnale dell'istamina è critico nella insufficienza cardiaca (IC). L'istamina N-metiltransferasi (HNMT) svolge il ruolo di enzima primario responsabile della rimozione dell'istamina nel cuore, ma il suo ruolo nell'IC rimane indefinito. Questo studio indaga il crosstalk metabolico-epigenetico mediato dall'Hnmt nell'IC e valuta strategie terapeutiche che si rivolgono a questo asse. METODI: Sono stati generati topi con knockout specifico per le cardiomiociti di Hnmt e sovraespressione di Hnmt. È stata applicata la costrizione aortica trasversale (TAC) per indurre l'IC nei topi. È stato utilizzato l'analisi del sequenziamento di RNA e la metabolomica mirata per esplorare i meccanismi sottostanti al ruolo patologico dell'Hnmt. I livelli di N-metilistamina urinaria sono stati misurati in una cohorte